1. 全国药品不良反应监测网络，中药注射液不良反应？

我先开篇回答这个问题的结论，两者不良反应不分伯仲我想拿国家药品不良反应监测年度报告(2017年)提供的数据作为依据

按照怀疑药品类别统计，化学药品占82.8%、中药占16.1%、生物制品占1.1%

按照药品给药途径统计，2017年药品不良反应/事件报告中，静脉注射给药占61.0%、其他注射给药占3.7%、口服给药占32.0%、其他给药途径占3.3%。与2016年相比，静脉注射给药途径占比升高1.3%。

2017年药品不良反应/事件报告中，涉及怀疑药品157.1万例次，其中中药占16.1%；2017年严重不良反应/事件报告涉及怀疑药品16.1万例次，其中中药占10.6%。

我们来看看中药注射剂的不良反应数据

2017年中药不良反应/事件报告按照给药途径分布，静脉注射给药占54.0%，其他注射给药占0.6%，口服给药占39.4%，其他给药途径占6.0%，与2016年相比，总体给药途径分布无明显变化。2017年中药严重不良反应/事件报告按照给药途径分布，静脉注射给药占84.1%，其他注射给药占1.0%，口服给药占13.2%，其他给药途径占1.7%，与2016年相比，总体给药途径分布无明显变化。很显然，中药注射给药是不良反应的重灾区，其不良反应占的比重很大。按照这个数据中药注射剂引起严重不良反应有1.44万起。不良反应13.7万例。

2017年全国药品不良反应监测网络共收到抗感染药不良反应/事件报告50.8万例，其中严重报告4.0万例，占7.9%。抗感染药不良反应/事件报告占2017年总体报告的35.6%。

2017年抗感染药不良反应/事件报告数量排名前3位的药品类别是头孢菌素类、喹诺酮类、大环内酯类，2017年抗感染药严重不良反应/事件报告数量排名前3位的药品类别是头孢菌素类、喹诺酮类、抗结核病药。

我们看看头孢类的不良反应情况

2017年抗感染药不良反应/事件报告中，注射剂占80.1%，口服制剂占17.6%，其他剂型占2.3%，与药品总体报告相比，注射剂比例偏高，与2016年的剂型分布基本一致。严重不良反应/事件报告中，注射剂占81.8%，口服制剂占17.6%，其他剂型占0.6%，与药品总体严重报告相比，注射剂比例偏高。

按照这个比例计算，头孢菌素类严重不良反应大于1.33万例。不良反应大于16.9万例。

很显然，中药注射液和头孢类药物的不良反应不分伯仲，不管是不良反应或者严重不良反应都差不多，甚至头孢类会更严重一点。

在这里我想分析一下中药注射剂的前世今生中药注射剂起源于混乱的战争年代，1940年左右，太行山中的第十八集团军（其前身即八路军）药品极度匮乏，一二九师卫生部长钱信忠用草药柴胡熬成汤剂来治疗发热，后进一步以煎煮蒸馏方式制成针剂，正式定名为“柴胡注射液”。上世纪50年代，柴胡注射液批量生产，成为第一个工业化生产的中药注射剂。伴随着又一个动荡的时代，毛泽东于1965年6月26日针对全国缺医少药的状况，特别是农村和边远地区霍乱、疟疾等疾病肆虐横行发表了谈话。发出了“把医疗卫生工作的重点放到农村去”的号召，这就是著名的“6.26指示”。全国掀起了轰轰烈烈的大搞中草药群众运动，至70年代，大搞中草药运动中出现了大量的中药注射剂品种，有资料报道的就达700多种。此后，中药注射剂继续升温。80年代中药注射剂已多达1400种左右，研制和使用中药注射剂几乎达到了疯狂的状态，短时间内研制出这么多新药，在现代药物研究史上可以说是空前绝后的。2003年“非典”期间，鱼腥草注射液是卫生部从上万种中药中推荐的8种抗SARS中药之一。之后又被推荐用于抗击禽流感。由于是为数不多疗效确切的药物之一，功勋卓著，曾被誉称为“非典功臣”。

中药注射剂是有很明显的缺陷的

中药注射剂的使用范围和覆盖人群虽然非常广泛，但其科学性、安全性、合理性并没有充分的研究与评价。存在着国家相关标准法规不健全、基础研究不充分、辅料研究欠缺、成品质量标准研究不完善、制备工艺合理性有待评估、生产过程质量监控滞后等一系列缺陷。

我国药品不良反应（Adverse Drug Reaction ，ADR）的监测工作曾经长期处于空白状态，直到1984年我国颁布第一部《中华人民共和国药品管理法》才提到ADR监测；1989年成立了国家药品不良反应监测中心；1998年加入WHO国际药品监测合作中心；1999年颁布了《药品不良反应监测管理办法（试行）》。

中药注射剂的基础仍然是中医理论，然而传统中医药理论中从未有过注射的概念，也从未有过关于药物直接注入人体的理论和经验。中药通常都是煎制服用的，是通过消化系统的。而这样把成分复杂的中药混合制剂，注入人体，进入血液循环系统，是不符合传统中医的理论和经验。也可以说，注射给药途径与中医理论本身就是互不相干的，中药的注射给药方式是毫无理论根据和实践经验的。

注射给药途径完全是现代医学的方法，这种方式要求注射用药物必须成分清晰且纯净，必须以充分的科学实验和临床试验为基础，确定其疗效及毒副作用后才可使用。

中药注射剂有效成分的基础研究欠缺，不能提供诸如主要成分含量、理化特性、生物学活性和作用靶点等科学实验证据。中药注射剂尤其是复方制剂的成分非常复杂，大部分产品是中药材的提取混合物，包含了蛋白质、鞣质、氨基酸、多肽、多糖复合物、生物碱、内酯、萜类、黄酮、皂苷、蒽醌、香豆素、有机酸、挥发油、色素、树脂、不溶性微粒等，如果不能对中药注射剂的成分做定性定量的研究，简单加工的提取物很难保证中药注射剂里究竟有什么。

原国家食品药品监督管理局药品评价中心特聘专家孙忠实教授说道：“由于中药注射剂是混合制剂，里面含有的成分相当复杂，一剂药含有几种或者几十种，有的甚至含有上百种成分，成分很复杂。在这样复杂成分的药物里，哪一个是有效的，哪一个是有害的，哪一个是有毒的，哪一个是容易过敏的，并不十分清楚，所以带来的风险就比较大。目前在控制质量方面，我们还只能做到控制主要的几个方面，而不能把中药存在的问题全部都包括在内，所以现在还不能有把握地说，中药注射液就是十分安全的”。

因此中药注射剂无法做到有效成分的提纯，贸然作为注射剂是违反现代医学标准的。而缺乏论证研究更给其雪上加霜，造成其先天不足。

现在的大多数医药企业不愿意投入大量财力进行中药注射液的化学成分分析提纯，进行有效的临床试验，是导致中药注射剂的不良反应恶性循环增加的主要原因。

国家药典委员会中药标准处处长钱忠直说道：“目前在美国FDA受理的100多种中药品种中，排在前面待审定的是日本的两个产品。日本处方使用的是药材提取物标准，与我们使用的药材标准相较而言，被FDA认为是标准化的工业生产的标准，更容易理解和控制质量。”日本一位专家表示：“如果日本的品种通过了审批，那在国际上的中药就将是日本模式了”。日本的药材提取物标准其实就是汉方药的标准，以现代科学的方法分离提纯药材中的有效成分，再以现代医学的方法进行临床验证和药理毒理实验，与青蒿素的研究方法完全一致。

以鱼腥草注射液为例，有研究表明其主要由48种成分组成，但是抽检时只检查甲基正壬酮这一种成分，只要这一项合格就算通过检验。其可控成分只占25%，其他成分还没有识别或不进行检查。这样的复杂混合物注射进入人体，如果没有大规模临床循证医学试验结果，很难预见在体内会产生什么副作用。而“非典”之后，生产鱼腥草类注射剂（包括部分复方制剂）的企业如雨后春笋。2000年之前，全国只有10多家单位生产，至2006年已扩增为195家。但同时以鱼腥草注射液为代表的此类产品的不良反应事件日渐突出。

而由于门槛较低，各个药厂都可以制作中药注射剂，这也导致互相恶性竞争，而为了压缩成本，注射剂的品质参差不齐，这也加剧了不良反应的发生频率。

相关部门对于中药注射剂的标准规范不完善，导致监管不到位也纵容了制药企业的弄虚作假和偷工减料。

近年来，中药注射液一直饱受争议，甚至屡屡被“黑”，其使用范围也受到限制。根据2017版国家基本医保药品目录，限制基层使用的中药注射液品种从2009年的6个增加到26个，且只能在二甲以上医院使用。事实上，能否进入医保目录，决定着一个药品在市场上的生死。如果不进入医保目录，必然遭遇毁灭性打击。医保部门是医保经费的“大管家”，限制使用中药注射液，最合理的解释是控费。实际上，基层使用中药注射液不是涨费，而是降费。不少中药注射液品种中标价日均费用不超过5元，属于国家低价药标准。

从用药原则来说，能口服不肌注、能肌注不输液，因为静脉注射风险最高，中药注射液也不例外。但是，中药注射液在临床上起效迅速，如果医生合理使用，病人获益大于风险。国家药品不良反应监测数据分析显示，基层成为中药注射液安全风险高发区，主要原因在于不合理使用。在中药注射液发生的不良反应中，合并用药超四成。这意味着，发生不良反应，并非单纯是中药注射液的问题。再加上基层医疗机构的救治设备、设施较有限，医护人员救治经验和能力相对缺乏，影响抢救效果及预后。因此，中药注射液的安全性问题主要是使用不当，而不完全是药物本身的毛病。

一些医疗人员对于中药注射剂的注意事项了解不足，一些必要的防范都没做到位，且对于中医知识的缺乏导致了对中药注射剂的适用症状的了解不足加剧了不良反应的发生。

很显然，前面我们提到的合并用药导致了过敏反应加重的悲剧数不胜数，滥用，乱用占了很大一部分。

本身如果病人对于药的肠胃吸收没问题的前提下是不应该使用注射液的，应该优先使用口服药剂进行治疗。而打点滴利润高，效果快的思维模式形成了一个怪圈，医生鼓励病人打点滴，病人也认为打点滴好得快，可是却低估了风险，这个不管是中药注射剂还是化学药剂都是如此。

讲了这么多负面的信息，我们也讲一下正面的

显然，有远见者已经投入大量的精力对中药进行分析，提取有效成分的尝试且有成效出现，但是投入巨大，耗时费力，这在现今急功急利的社会风气里是很难形成气候的。可是这些尝试又是必须的，中医药的现代化接轨也必须走这一步。

2. 为什么有些药物已经有新的适应症了？

很高兴回答你的问题，欢迎关注~

已经有新的适应症并不代表在我国进行了临床试验，没有获得国家药监局的批准，药品说明书是不能私自修订的。

根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》相关规定，“药品说明书是由药品生产单位提供，经国家食品药品监督管理总局审核批准的，具有法律效力。药品生产单位对药品说明书的内容负有法律责任。新药审批后的说明书，不得自行修改。”

国家药监局对药品说明书是有规范的，必须与国家局网站上公布的说明书一致。

此外，根据《药品说明书和标签管理规定（局令第24号）》，“第十二条 药品生产企业应当主动跟踪药品上市后的安全性、有效性情况，需要对药品说明书进行修改的，应当及时提出申请。根据药品不良反应监测、药品再评价结果等信息，国家食品药品监督管理局也可以要求药品生产企业修改药品说明书。

第十三条 药品说明书获准修改后，药品生产企业应当将修改的内容立即通知相关药品经营企业、使用单位及其他部门，并按要求及时使用修改后的说明书和标签。”

那么药物怎么才能在说明书上扩大适应症呢？

根据规定，已公布药品种说明书的变更，涉及适应症增加、用法用量改变，应按药品注册补充申请办理，须经国家药监局审核批准。

同时，《中华人民共和国药品管理法》第四十八条第三款第（六）项规定的“所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的”情形，应当按假药论处。

2017年12月14日国家药监局发布《关于调整药物临床试验审评审批的公告》（征求意见稿） ，第四款之其他有关事项（十二）规定，已获准开展临床试验的，凡增加新适应症的临床试验申请，均应通过补充申请方式提交。

所有要新增适应症的，都需要补充申请临床试验，临床试验通过后才能更改说明书。从某种意义上说，医生开药治疗说明书以外的适应症是不合法的，如果发生严重不良反应，这个责任很难界定。(即使这个药物已在国外获批新适应症，但在国内没有获批，这都是不行的。但可能医生会为患者的病情着想，想用新一点的药物获得更好的疗效）

在国家药品审评中心是可以查询到的，如果某药物要新增适应症或扩大适应症，都需要补充申请。

国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症按什么申报？

“国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症”相关申请事项，可按照现行《药品注册管理办法》附件4中国家局审批的补充申请事项第3项进行申报。

国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症按什么申报？

按照新注册分类2.4进行申报。

国内已上市的进口原研化学药品制剂，增加已在国外批准的新适应症，如何提出注册申请？

国内已上市的进口原研化学药品制剂，增加已在国外批准的新适应症相关申请事项，按照化学药品新注册分类第5.1类申报。

3. 批发企业如何收集和上报药品不良反应？

由销售部组织定期对客户进行回访，收集本公司供应药品的不良反应，也可由客户和使用单位反馈，然后根据收集到的不良反应，移交到质管部进行处理。

质管部应按照不良反应的上报时限（一般1个月，严重和新的15天 ，群体和死亡 立即）登录药品不良反应监测网站，注册账号，然后进行上报。

另也要报主管药监部门一份。

由不良反应监测组将情况汇报质量负责人及总经理后，根据不良反应情况和性质，采取必要的措施，例如通知厂家协助厂家召回，或者公司主动追回等。

4. 国家药品不良反应监测中心设在什么地方？

答：专设机构

《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部第81号令）第十三条 药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。

5. 依那普利等ACEI类降压药有什么特点和不良反应？

常常面诊许多老年人，他们给我说服用的是卡托普利，而且一天口服一片，一天一次。一瓶几块钱，100片一瓶，便宜划算。这样真的利于病情控制吗？还是没有作用的服药，自欺欺人呢？

为什么医生建议患者服用依那普利，依那普利的成本远超过卡托普利，有这必要换药吗？

今天我们谈谈卡托普利、依那普利、ACEI之间存在的关系。

ACEI：

ACEI是血管紧张素转化酶抑制剂的英文缩写。就是它能让血管放松达到减压的效果。

这种效用研制出来的药都基本带“普利”两个字。所以以后你们买药看见普利两个字，就知道是ACEI类的药物。

1、主要作用：

这类药物不光具有降血压的效果，延缓和逆转心室重构，阻止心肌进一步发展成心肌肥厚，改善心脏功能，减少心律失常的发生等。

优化后的普利类药物对于血压正常的病人，一般情况下它也不会降低正常血压，所以单纯的没有高血压的心脏病病人且具有用药适应症的，医生也会开给病人服用。但是低血压患者最好还是不要配用此药。

2、ACEI的不良反应 ：

①虽说不降正常血压，但是还是应病人体质不一样有低血压的风险，应懂得自我监测血压。

②会引起干咳不适，停药后即可缓解。

③偶见高钾血症、血管性水肿等等。

④不明原因的肾功不全、重度或极重度贫血等应尽量避免使用。

3、ACEI禁忌症：

①对ACEI过敏者禁用。

②有高血钾症者、血管性水肿者、妊娠高血压者等禁用。

③肾动脉狭窄者应禁用，会加重肾衰。

卡托普利与依那普利：

卡托普利：

为短效制剂，作用维持6—8h，半衰期短于3小时，所以每天应12.5mg~50mg/片，3次/天。所以一天一片，有没有其他降压药配合的情况下，基本不是作用。如果早上服，最多上午测血压正常。下午呢？晚上呢？只好呵呵！！！

依那普利：

为长效制剂，作用维持24小时以上，半衰期为11小时，常规建议5mg~10mg/片，1次/天。

依那普利较卡托普利更优化一些，对血管紧张素转换酶的抑制作用为卡托普利的8倍以上。依那普利的降压作用时间持久。

依那普利与卡托普利各有各的发挥作用，平常生活降压医生建议服用依那普利减压。但特殊情况下，医生也会指导患者应用卡托普利。

两样药物的切换使用或其他普利类药物的切换最好是在医生指导下进行，不要擅自替换。

（图片源于网络）

6. 不良事件的定义及分类上报时间？

不良事件的报告时间数据必须是在24小时之后才可以进行报告，并且不良事件如果琴姐严重的话，会在三个小时之内进行处理，情节不严重的话，会在12个小时或者12个到24小时之后才会进行处理。不良事件定义：由医疗导致的伤害，与疾病的自然转归相反，延长了病人的住院时间，导致残疾的一切事件。

1.一般不良事件:当事人应立即口头报告上级分管护土或护士长,并 及时采取措施,将损害减至最低。当事者24小时内填报《护理不良事 件上报表》,签字后上报护理部。(一般不良事件包括潜在不良事件, 无伤害不良事件,轻度伤害事件)

2.严重不良事件:当事人应立即报告护士长、科主任或总值班人员, 及时采取措施,将损害降至最低,必要时组织进行全院多科室的抢救、 会诊等工作,同时汇报主管院领导、医务内填报《护理不良事件上报 表》。

7. 药监网查询官网？

1.公众查询：http://app2.sfda.gov.cn/datasearchp/gzcxSearch.do?formRender=cx

2.企业查询：http://qy1.sfda.gov.cn/datasearch/face3/dir.html

3.食品药品相关标准查询：http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL1883/